PwPepwise

Mazdutide

Gewichtsverlust

a.k.a. IBI362

GLP-1 / Glukagon dualer Agonist

Mazdutide (auch bekannt als IBI362) ist ein einmal wöchentlich injizierbares Peptid, das gleichzeitig zwei Hormonrezeptoren im Körper aktiviert.

§Dosierung auf einen Blick

3 Protokolle · aus der Forschung
WofürDosisHäufigkeitWieDauer
Adipositas / Übergewicht (ohne Diabetes)4 mg1×/Woche—48 Wo
Typ-2-Diabetes mellitus4 mg1×/WocheOralÜber den Mund eingenommen.28 Wo
Neue / investigative Indikationen4 mg1×/WocheSubkutanDirekt unter die Haut ins Fettgewebe gespritzt.60 Wo

Näherungswerte aus der Forschung — vor der Dosierung überprüfen.

§01Zusammenfassung

Mazdutide (auch bekannt als IBI362) ist ein einmal wöchentlich injizierbares Peptid, das gleichzeitig zwei Hormonrezeptoren im Körper aktiviert — den Glucagon-like Peptide-1-Rezeptor (GLP-1R) und den Glukagonrezeptor (GCGR). Diese duale Wirkung verstärkt die metabolischen Vorteile, die mit reinen GLP-1-Therapien erzielt werden: Die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors unterdrückt den Appetit und verbessert die Blutzuckerkontrolle, während die Aktivierung des Glukagonrezeptors eine zusätzlich bedeutsame Fettverbrennung und einen erhöhten Energieverbrauch bewirkt. Zusammen führen diese Effekte zu signifikanten und anhaltenden Reduktionen des Körpergewichts sowie zu Verbesserungen der kardiometabolischen Gesundheit.

In großen randomisierten kontrollierten Studien reduziert Mazdutide das Körpergewicht bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas über 48 Wochen um ca. 11–14%1 und senkt den HbA1c-Wert bei Patienten mit Typ-2-Diabetes um bis zu 2,15%, während gleichzeitig ein Körpergewichtsverlust von 5–8% über 24 Wochen erzielt wird3. Bei höheren Prüfdosen von 9 mg wurden nach 24 Wochen Gewichtsreduktionen von annähernd 13% beobachtet10, und bei 16 mg zeigen Daten der frühen Phase einen Gewichtsverlust von ca. 20–21% nach 20 Wochen9. Mazdutide verbessert zudem ein breites Spektrum kardiometabolischer Marker, darunter Blutlipide, Blutdruck und Nüchternglukose1,3. Die gastrointestinalen Nebenwirkungen sind mit anderen Wirkstoffen dieser Klasse vergleichbar und überwiegend leicht bis mäßig ausgeprägt1,2,3. Die Forschung wird aktiv auf weitere Indikationen ausgeweitet, darunter nichtalkoholische Fettlebererkrankung, Herzinsuffizienz und Adipositas bei Jugendlichen11,12,15,18.

Dies ist die laienverständliche Zusammenfassung. Mechanismus, Dosierung, Evidenzbasis und die veröffentlichte Literatur finden sich in den Abschnitten unten — jede Aussage ist mit ihrer Quelle verknüpft.

§02Im Detail

Mazdutide (IBI362) ist ein synthetisches Peptid-Dualagonist, das so konzipiert wurde, dass es gleichzeitig den Glucagon-like Peptide-1-Rezeptor (GLP-1R) und den Glukagonrezeptor (GCGR) aktiviert. Es ist strukturell vom nativen Glukagon-Peptidrückgrat abgeleitet und wurde modifiziert, um einen ausgewogenen Co-Agonismus an beiden Rezeptorzielen zu ermöglichen, zusammen mit einer Fettsäurekonjugation, die eine verlängerte Halbwertszeit bewirkt und eine einmal wöchentliche subkutane Dosierung unterstützt — ein pharmakokinetisches Profil analog zu anderen acylierten GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid1,4.

Die Aktivierung des GLP-1R vermittelt die gut charakterisierten Inkretin-Effekte: glukoseabhängige Stimulation der pankreatischen Insulinsekretion, Suppression von Glukagon aus Alphazellen, verzögerte Magenentleerung und zentral vermittelte Appetitvermindung über hypothalamische und HirnstammSignalwege3,5. Diese Mechanismen reduzieren gemeinsam postprandiale Glukoseexkursionen, senken den Nüchternplasmaglukosespiegel, reduzieren den HbA1c-Wert und verringern die Kalorienzufuhr2,3,5. Der GCGR-Co-Agonismus liefert mechanistisch eigenständige und additive metabolische Vorteile: Die Aktivierung des Glukagonrezeptors in der Leber fördert die hepatische Fettsäureoxidation und steigert den Energieverbrauch durch thermogene Effekte, was den Gewichtsverlust über das hinaus verstärkt, was eine GLP-1R-Agonisierung allein erzielen kann2,4,5. Die unterschiedliche Gewichtsverlustmagnitude zwischen Mazdutide und dem reinen GLP-1-Agonisten Dulaglutid — eine um ca. 5,76% größere Gewichtsreduktion bei der 6-mg-Dosis2 — liefert klinische Evidenz dafür, dass der GCGR-Co-Agonismus substanziell zum Gesamtprofil des metabolischen Effekts beiträgt.

Auf zellulärer Ebene sind sowohl GLP-1R als auch GCGR G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die primär über den Gs/Adenylatcyclase/cAMP-Signalweg signalisieren und die Proteinkinase A (PKA) sowie deren nachgeschaltete transkriptionelle und metabolische Zielproteine aktivieren. In pankreatischen Betazellen potenziert die GLP-1R-vermittelte cAMP-Erhöhung die glukosestimulierte Insulinsekretion auf glukoseabhängige Weise, was das geringe inkrementelle Hypoglykämierisiko erklärt, das in klinischen Studien beobachtet wurde (ca. 10% unter Mazdutide gegenüber 8% unter Placebo)5. Die GCGR-vermittelte Signalübertragung in braunem und weißem Fettgewebe sowie im Skelettmuskel kann zu einer erhöhten ungekoppelten Thermogenese und mitochondrialen Aktivität beitragen, was den gesteigerten Energieverbrauch beim Dual-Agonismus im Vergleich zur GLP-1-Monotherapie weiter unterstützt4,6.

Jenseits glykämischer und gewichtsbezogener Endpunkte scheint der duale Rezeptormechanismus von Mazdutide breite kardiometabolische Vorteile zu bewirken, mit dokumentierten Verbesserungen bei Lipidprofilen, Blutdruck und Nüchtern-Stoffwechselmarkern in mehreren Studien1,3,9. Die therapeutische Relevanz des GCGR-Agonismus bei der nichtalkoholischen bzw. metabolisch assoziierten Fettlebererkrankung (MAFLD/MASH) — bei der die Glukagonsignalgebung die hepatische Lipidclearance fördert und die Steatose reduziert — ist Gegenstand aktiver klinischer Untersuchungen, mit laufenden Phase-2- und Phase-3-Studien12,18. Die über den Bereich von 3–16 mg beobachtete Dosis-Wirkungs-Beziehung4,9,10 legt nahe, dass die GCGR-vermittelten Effekte mit der Rezeptorbesetzung skalieren könnten, was die laufende Erforschung höherer Dosisschemata unterstützt.

§04Evidenz & Wirksamkeit

Evidenzbasis
97Studien
50Human
1Tier

Mazdutide zeigt eine robuste, replizierte Wirksamkeit in zwei wesentlichen Therapiebereichen: dem Management von Adipositas/Übergewicht und dem Typ-2-Diabetes mellitus (T2D).

Gewichtsreduktion (Adipositas/Übergewicht):
In einer randomisierten kontrollierten Phase-3-Studie bei chinesischen Erwachsenen reduziert Mazdutide das Körpergewicht gegenüber dem Ausgangswert nach 48 Wochen um 11,00% (4 mg) bzw. 14,01% (6 mg), verglichen mit ca. +0,30% unter Placebo (p<0,001)1. Bis Woche 32 erreichten 73,9% bzw. 82,0% der Teilnehmer in den 4-mg- und 6-mg-Gruppen eine Gewichtsreduktion von ≥5% gegenüber 10,5% unter Placebo1. Nach 48 Wochen erzielten 35,7% (4 mg) und 49,5% (6 mg) der Teilnehmer einen Gewichtsverlust von ≥15% gegenüber 2,0% unter Placebo1. Phase-2-Dosisfindungsdaten bestätigen eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung mit Reduktionen von 6,7% (3 mg), 10,4% (4,5 mg) und 11,3% (6 mg) nach 24 Wochen gegenüber +1,0% unter Placebo4. Bei der investigativen Dosis von 9 mg erreicht die Gewichtsreduktion nach 24 Wochen 12,78% gegenüber +1,80% unter Placebo10, und bei 16 mg erscheint ein Gewichtsverlust von ca. 20–21% nach 20 Wochen erreichbar9.

Glykämische Kontrolle und Gewicht bei Typ-2-Diabetes:
Mazdutide senkt den HbA1c-Wert bei T2D-Patienten nach 24 Wochen um 1,57% (4 mg) bzw. 2,15% (6 mg) gegenüber 0,14% unter Placebo (beide p<0,0001)3, mit gleichzeitigen Körpergewichtsreduktionen von 5,61% bzw. 7,81%3. In einer aktiv kontrollierten Phase-3-Studie vs. Dulaglutid 1,5 mg demonstriert Mazdutide Überlegenheit sowohl bei der HbA1c-Reduktion (Unterschiede von −0,24% und −0,30% für 4 mg bzw. 6 mg) als auch bei der Körpergewichtsreduktion (Unterschiede von −3,78% und −5,76%)2. Phase-2-Daten bestätigen zudem, dass Mazdutide Dulaglutid hinsichtlich der glykämischen Endpunkte numerisch übertrifft und zu einem substanziell größeren Gewichtsverlust führt5.

Kardiometabolische Marker:
Mazdutide verbessert ein breites Spektrum vordefinierter kardiometabolischer Endpunkte, darunter Blutlipide, Blutdruck und Nüchternglukose, in mehreren Studien1,3. Eine Netzwerk-Metaanalyse bestätigt, dass GLP-1/Glukagon-Dualagonisten als Substanzklasse, einschließlich Mazdutide, gegenüber GLP-1-Monoagonisten einen überlegenen Gewichtsverlust erzielen, obwohl Wirkstoffe wie Retatrutid und Tirzepatid in der Netzwerkanalyse hinsichtlich der absoluten Gewichtsreduktion höher eingestuft wurden6.

Neue Indikationen:
Die Wirksamkeit bei MAFLD/MASH12,18, HFpEF/HFmrEF15, arterieller Hypertonie17, Adipositas bei Jugendlichen11 und als adjuvante Therapie nach bariatrischer Chirurgie19 wird in laufenden Phase-2- und Phase-3-Studien untersucht.

§05Sicherheit

Das Sicherheitsprofil von Mazdutide entspricht in den abgeschlossenen Studien dem der breiteren Substanzklasse der GLP-1-Rezeptoragonisten. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur, darunter Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen und verminderter Appetit1,2,3,4,5. Diese Ereignisse sind überwiegend leicht bis mäßig ausgeprägt und führen nur selten zum Therapieabbruch1.

In der 48-wöchigen Phase-3-Studie bei Adipositas waren die Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse mit 1,5% (4 mg), 0,5% (6 mg) und 1,0% (Placebo) bemerkenswert niedrig1, was im Vergleich zu anderen Inkretinbasierten Therapien günstig ist. In der 28-wöchigen Phase-3-Diabetesstudie vs. Dulaglutid war die Inzidenz gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse bei beiden Mazdutide-Dosen höher als unter Dulaglutid 1,5 mg, wobei das Gesamtsicherheitsprofil als allgemein sicher beschrieben wurde2. In Phase-2-Diabetesstudien trat Diarrhö bei ca. 36% der mit Mazdutide behandelten Patienten auf, verminderter Appetit bei 29%, Übelkeit bei 23% und Erbrechen bei 14%5. Bei der höheren Dosis von 9 mg wurde Übelkeit bei 50%, Diarrhö bei 38,3% und Erbrechen bei 36,7% der Teilnehmer berichtet, wobei die Ereignisse überwiegend leicht bis mäßig ausgeprägt blieben10.

Das Hypoglykämierisiko erscheint gering; in Phase-2-Diabetesstudien trat Hypoglykämie bei ca. 10% der mit Mazdutide behandelten Patienten gegenüber 8% unter Placebo auf, was auf ein minimales inkrementelles Hypoglykämierisiko hinweist5. In der metaanalytischen Evidenzbasis für GLP-1/Glukagon-Dualagonisten wurde kein signifikanter Anstieg schwerwiegender unerwünschter Ereignisse beobachtet (OR = 1,03; p = 0,91)7. In den abgeschlossenen Studien wurden keine unerwarteten Sicherheitssignale berichtet3,4,5.

Die Sicherheit bei Jugendlichen11, herzinsuffizienten Patienten15, MASH18 und nach bariatrischer Chirurgie19 wird derzeit in registrierten Studien mit ausstehenden Ergebnissen untersucht.

§06Geschichte

Mazdutide (Entwicklungscode IBI362) wurde von Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd., einem chinesischen biopharmazeutischen Unternehmen, im Rahmen eines umfassenderen Forschungsprogramms zur Weiterentwicklung Inkretinbasierter Therapien mit gesteigerter metabolischer Wirksamkeit durch Rezeptor-Polyagonismus entwickelt. Die Verbindung gehört zur Substanzklasse der GLP-1/Glukagon-Rezeptor-Dualagonisten, einem mechanistischen Ansatz, der in den 2010er Jahren wissenschaftlich an Bedeutung gewann, nachdem präklinische Daten gezeigt hatten, dass die Co-Stimulation beider Rezeptoren synergistische Effekte auf Gewichtsverlust und metabolische Homöostase erzielen kann, die über das mit einer GLP-1-Monotherapie Erreichbare hinausgehen4,5.

Die frühphasige klinische Untersuchung von Mazdutide begann bei chinesischen Erwachsenen, wobei Phase-2-Proof-of-Concept-Studien bei Typ-2-Diabetes glykämische Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil über wöchentliche Dosen von 3 mg bis 6 mg etablierten5. Nachfolgende Phase-2-Studien bei übergewichtigen und adipösen Erwachsenen ohne Diabetes bestätigten einen robusten dosisabhängigen Gewichtsverlust, wobei die 6-mg-Dosis nach 24 Wochen eine Körpergewichtsreduktion von ca. 11,3% erzielte4, was die pharmakologische Grundlage für den Übergang in Phase 3 lieferte. Die pivotale 48-wöchige Phase-3-Adipositasstudie, 2025 im New England Journal of Medicine veröffentlicht, bestätigte einen Gewichtsverlust von 11–14% bei den 4-mg- und 6-mg-Dosen1 und stellt eine wegweisende Publikation für die Substanz dar. Parallele Phase-3-Studien bei Typ-2-Diabetes wurden 2025 in Nature veröffentlicht und bestätigten die Überlegenheit gegenüber Placebo3 und dem etablierten GLP-1-Agonisten Dulaglutid2. Dosisexpansionsstudien mit 9 mg10 und 16 mg9 wurden abgeschlossen oder berichtet, und Mazdutide befindet sich nun in aktiver Phase-3-Entwicklung für mehrere zusätzliche Indikationen, darunter MAFLD12, MASH18, HFpEF15, arterielle Hypertonie17, Adipositas bei Jugendlichen11 und als adjuvante Therapie nach bariatrischer Chirurgie19.

§07Quellen