PwPepwise

Selank

Cerveau & Concentration

a.k.a. Tuftsin · TP-7 · heptapeptide · glypromate

Analogue de la tuftsin

Le Selank est un heptapeptide synthétique (sept acides aminés) anxiolytique développé en Russie, dérivé structurellement de la tuftsin.

§Posologie en bref

3 protocoles · d'après la recherche
À quoi ça sertDoseFréquenceCommentDurée
Études animales — Anxiolytique / Syndrome de sevrage0,3 mg/kg—IntrapéritonéalInjecté dans la cavité abdominale (usage de recherche).7 j
Études animales — Stress / Protection intestinale750 μg/kg———
Études animales — Effets transcriptomiques / Récepteurs200 μg/kg—IntranasalPulvérisé dans le nez.—

Valeurs approximatives tirées de la recherche — à vérifier avant tout dosage.

§01Résumé

Le Selank est un heptapeptide synthétique (sept acides aminés) anxiolytique développé en Russie, dérivé structurellement de la tuftsin — un peptide immunorégulateur naturel — auquel est ajoutée une séquence Pro-Gly-Pro conférant une activité neurologique distincte. Il est conçu pour réduire l'anxiété et soutenir la fonction cognitive sans les risques sédatifs ou de dépendance associés aux médicaments anxiolytiques conventionnels tels que les benzodiazépines.

Dans des études cliniques, le Selank a été rapporté comme produisant des effets anxiolytiques comparables à des benzodiazépines établies telles que le médazépam et le phénazépam chez des patients souffrant de trouble anxieux généralisé (TAG) et de troubles apparentés1,2. Contrairement aux benzodiazépines classiques, il pourrait également procurer des bénéfices légers de stimulation cognitive et anti-fatigue (asthénolytiques) en parallèle de ses effets calmants1. Les premières recherches chez l'homme suggèrent que le Selank pourrait contribuer à réduire les effets indésirables associés à l'utilisation des benzodiazépines lorsque les deux sont combinés2, et une étude a rapporté un effet anxiolytique résiduel persistant environ une semaine après la dernière dose18. Au-delà de l'anxiété, des recherches animales préliminaires indiquent des bénéfices potentiels incluant la neuroprotection, le soutien de la santé intestinale sous stress chronique11,15 et l'amélioration cognitive16 — des domaines qui font l'objet d'études actives.

Ceci est le résumé grand public. Le mécanisme, la posologie, la base de preuves et la littérature publiée se trouvent dans les sections ci-dessous — chaque affirmation renvoie à sa source.

§02En détail

Le Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro ; TKPRPGP) est un analogue heptapeptidique synthétique du tétrapeptide immunomodulateur endogène tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg), auquel est ajoutée une séquence C-terminale Pro-Gly-Pro qui modifie substantiellement son profil pharmacologique et sa pénétration dans le système nerveux central. Le peptide est métabolisé dans le plasma sanguin principalement en un pentapeptide TKPRP, un tripeptide TKP, et des dipeptides RP et GP4, l'administration intranasale étant confirmée comme permettant la délivrance du Selank au tissu cérébral4.

Le mécanisme anxiolytique du Selank apparaît comme multifactoriel. Au niveau des récepteurs, il agit en tant que modulateur allostérique positif des récepteurs GABA-A, renforçant la liaison du [³H]GABA de façon concentration-dépendante et sélective selon le sous-type dans des préparations de membranes cérébrales isolées6. Notamment, le Selank peut également bloquer l'activité modulatrice des benzodiazépines telles que le diazépam et de l'olanzapine au niveau de ces récepteurs, démontrant un profil d'interaction non cumulatif distinct des médicaments GABAergiques classiques6. La voie d'administration influence l'engagement des récepteurs en aval : l'administration intrapéritonéale augmente les sites de liaison des récepteurs GABA-A dans le cortex frontal d'environ 38 %, tandis que l'administration intranasale augmente la densité de liaison des récepteurs NMDA dans l'hippocampe d'environ 23 %, suggérant que des différences de biotransformation génèrent des métabolites présentant des sélectivités réceptoriales variables20.

Un second mécanisme bien caractérisé implique l'inhibition des enzymes de dégradation des enképhalines (enképhalinases). Le Selank inhibe l'hydrolyse enzymatique de l'enképhaline plasmatique avec une CI50 de 15–20 μM in vitro5,7, surpassant substantiellement les inhibiteurs de peptidases établis tels que la bacitracine et la puromycine7. Cela prolonge l'activité des enképhalines endogènes et pourrait sous-tendre la normalisation observée de la demi-vie de dégradation de la leu-enképhaline (tau₁/₂) chez des patients atteints de TAG traités par Selank1. De manière intéressante, la demi-vie raccourcie des enképhalines est corrélée à la sévérité du TAG mais non au trouble panique ni à l'agoraphobie, suggérant une spécificité diagnostique pour ce mécanisme5. Les fragments pentapeptidiques du Selank conservent l'activité inhibitrice des enképhalinases, tandis que les fragments tri-, tétra- et hexapeptidiques ne la conservent pas, indiquant une relation structure-activité spécifique7.

Au niveau transcriptomique, une administration unique de Selank modifie significativement l'expression de l'ARNm de 45 gènes impliqués dans la neurotransmission GABAergique, dopaminergique et sérotoninergique en l'espace d'une heure, avec 22 gènes restant altérés à 3 heures9. Les modifications de l'expression génique montrent une corrélation positive avec les profils transcriptionnels induits par le GABA, soutenant des voies mécanistiques communes9. La transcriptomique hippocampique révèle des effets prédominants sur les gènes des protéines associées à la membrane plasmique et transmembranaires — en particulier ceux régulant l'homéostasie ionique — fournissant une base mécanistique pour les effets cognitifs rapportés17. Le Selank module également le métabolisme de la sérotonine dans le tronc cérébral dans des conditions de déplétion sérotoninergique, un effet non partagé par son peptide parent la tuftsin, attribuable à l'extension Pro-Gly-Pro19. Les effets monoaminergiques sont dépendants de la souche chez le rongeur : le Selank augmente la noradrénaline hypothalamique dans les deux souches de souris testées, mais produit des effets opposés sur les métabolites dopaminergiques dans le cortex frontal et l'hippocampe selon le phénotype de stress de base13. De plus, le Selank régule le contenu en BDNF dans l'hippocampe et le cortex préfrontal, normalisant la dysrégulation du BDNF induite par l'éthanol16, et module l'expression des gènes de l'inflammation dans le tissu immunitaire périphérique par le biais d'effets sur le facteur de transcription Bcl610.

§04Preuves & efficacité

Base de preuves
130Études
16Humaines
45Animales

Le domaine d'efficacité le mieux étayé du Selank est le traitement du trouble anxieux généralisé (TAG) et des troubles du spectre anxieux apparentés. Dans l'étude de la meilleure qualité examinée, le Selank a démontré des effets anxiolytiques comparables à la benzodiazépine médazépam chez des patients atteints de TAG et de neurasthénie, mesurés par les échelles de Hamilton, de Zung et l'Impression Clinique Globale (CGI), tout en procurant également des bénéfices asthénolytiques et psychostimulants supplémentaires non observés avec le médazépam1. Un second essai contrôlé randomisé (ECR) a constaté que la combinaison du Selank avec le phénazépam accélérait l'apparition de l'effet anxiolytique par rapport au phénazépam seul, avec une meilleure préservation des performances cognitives et des résultats sur la qualité de vie2. Une étude comparative non randomisée a rapporté que l'effet anxiolytique du Selank pourrait persister environ une semaine après l'arrêt du traitement18.

Une étude de connectomique fonctionnelle basée sur l'IRMf chez des participants sains a révélé que le Selank modifiait la connectivité fonctionnelle à l'état de repos entre l'amygdale droite et les régions corticales temporales, fournissant une preuve de neuro-imagerie objective cohérente avec son profil anxiolytique3.

Dans des modèles animaux, le Selank a été rapporté comme réduisant les comportements anxieux dans des paradigmes de sevrage alcoolique8, améliorant la fonction cognitive chez des rats âgés et protégeant contre les troubles mnésiques induits par l'éthanol16, et démontrant une activité sérotoninergique pertinente pour les effets antidépresseurs dans le tronc cérébral19. Des bénéfices immunitaires et intestinaux dans des conditions de stress chronique ont également été observés en contexte préclinique10,11,15.

§05Sécurité

Le Selank a été rapporté comme présentant un profil de tolérance favorable par rapport aux benzodiazépines dans des études cliniques humaines. Dans une étude comparant le Selank combiné au phénazépam par rapport au phénazépam seul, le groupe en association a montré une réduction significative des effets indésirables associés au phénazépam, notamment les troubles de l'attention et de la mémoire, l'asthénie, la sédation, l'hypersomnie, les troubles sexuels, l'indifférence émotionnelle et l'hypotension orthostatique — suggérant que le Selank pourrait atténuer plutôt qu'exacerber les effets indésirables liés aux benzodiazépines2. Une étude comparative avec le phénazépam a rapporté que le Selank était bien toléré chez des patients présentant des troubles anxieux-phobiques et somatoformes, bien que les taux d'événements indésirables spécifiques n'aient pas été détaillés de façon quantitative18. Des travaux mécanistiques précoces ont noté que le Selank ne semblerait pas provoquer les effets indésirables typiques de la plupart des anxiolytiques conventionnels5.

Dans des études animales, l'administration en cure de Selank en monothérapie a été associée à une légère aggravation des indicateurs d'anxiété dans des conditions non stressantes, un effet moins prononcé que celui observé avec le diazépam12. La constatation in vitro que le Selank peut bloquer l'activité modulatrice des benzodiazépines telles que le diazépam et de l'olanzapine au niveau des récepteurs GABA-A6 suggère le potentiel d'interactions pharmacodynamiques lors d'une co-administration avec ces agents — une relation que les recherches en cours s'attachent activement à caractériser.

Aucune étude formelle d'escalade de dose, de dose maximale tolérée, ni de sécurité humaine à long terme n'est représentée dans la littérature examinée. Le signalement systématique des événements indésirables avec des données de fréquence quantitatives est un domaine où la base de preuves humaines est encore en développement.

§06Histoire

Le Selank a été développé à l'Institut de Génétique Moléculaire de l'Académie des Sciences de Russie et à l'Institut de Pharmacologie V.V. Zakusov, issu d'un programme de recherche axé sur la psychopharmacologie peptidique à la fin de l'ère soviétique et au début de la période post-soviétique. Il a été conçu de manière rationnelle comme analogue synthétique de la tuftsin — un tétrapeptide immunomodulateur naturellement présent, fragment de l'IgG — avec l'addition d'une séquence C-terminale Pro-Gly-Pro destinée à renforcer la stabilité et l'activité dans le système nerveux central.

Les premières recherches mécanistiques dans les années 2000 ont établi les propriétés inhibitrices des enképhalinases du Selank comme base proposée de son activité anxiolytique, des études sur le sérum humain ayant démontré une inhibition puissante et dose-dépendante des enzymes de dégradation des enképhalines5,7. La caractérisation pharmacocinétique utilisant des peptides marqués au tritium a confirmé la délivrance intranasale au tissu cérébral et identifié les produits primaires de dégradation métabolique4.

Le premier essai clinique randomisé comparatif, publié en 2008, a établi l'efficacité anxiolytique du Selank par rapport au médazépam dans le TAG et la neurasthénie, ainsi qu'un profil asthénolytique et psychostimulant distinctif1. Le Selank a ensuite reçu une autorisation de mise sur le marché en Russie en tant que spray nasal anxiolytique sous la marque Selank. Un second ECR publié en 2015 a exploré son utilisation en association avec le phénazépam pour les troubles du spectre anxieux2.

Les recherches ultérieures ont élargi la compréhension mécanistique du Selank pour inclure la modulation allostérique GABAergique6,9, les effets monoaminergiques13,19, les modifications de la connectivité de l'amygdale confirmées par neuro-imagerie3, la régulation du BDNF16 et les propriétés protectrices intestinales sous stress chronique11,15. Le composé reste principalement étudié au sein des institutions scientifiques russes, avec des recherches actives en cours dans les domaines neurologique, immunologique et gastro-intestinal.

§07Références