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Selank

Cerebro y Concentración

a.k.a. Tuftsin · TP-7 · heptapeptido · glypromate

Análogo de tuftsin

Selank es un heptapéptido sintético (de siete aminoácidos) ansiolítico desarrollado en Rusia.

§Dosificación de un vistazo

3 protocolos · según la investigación
Para qué sirveDosisFrecuenciaCómoDuración
Estudios en Animales — Ansiolítico / Síndrome de Abstinencia0,3 mg/kg—IntraperitonealInyectado en la cavidad abdominal (uso de investigación).7 días
Estudios en Animales — Estrés / Protección Intestinal750 μg/kg———
Estudios en Animales — Efectos Transcriptómicos / sobre Receptores200 μg/kg—IntranasalRociado en la nariz.—

Valores aproximados extraídos de la investigación — verifica antes de dosificar.

§01Resumen

Selank es un heptapéptido sintético (de siete aminoácidos) ansiolítico desarrollado en Rusia, derivado estructuralmente de la tuftsin —un péptido inmunomodulador de origen endógeno— al que se le ha añadido una secuencia Pro-Gly-Pro que le confiere una actividad neurológica diferenciada. Está diseñado para reducir la ansiedad y favorecer la función cognitiva sin los riesgos de sedación o dependencia asociados a los ansiolíticos convencionales como las benzodiazepinas.

En estudios clínicos, se ha reportado que Selank produce efectos ansiolíticos comparables a benzodiazepinas establecidas como el medazepam y el fenazepam en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y afecciones relacionadas1,2. A diferencia de las benzodiazepinas clásicas, también podría proporcionar beneficios leves de estimulación cognitiva y efectos antiasénicos (antiasténicos) junto con su acción calmante1. La investigación humana temprana sugiere que Selank podría ayudar a reducir los efectos secundarios asociados al uso de benzodiazepinas cuando ambos se combinan2, y un estudio reportó un efecto ansiolítico residual que persistió aproximadamente una semana después de la última dosis18. Más allá de la ansiedad, la investigación preclínica preliminar señala posibles beneficios que incluyen neuroprotección, apoyo a la salud intestinal bajo estrés crónico11,15 y mejora cognitiva16, áreas que se encuentran en estudio activo.

Este es el resumen para el público general. El mecanismo, la dosificación, la base de evidencia y la literatura publicada están en las secciones siguientes — cada afirmación enlaza con su fuente.

§02En profundidad

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro; TKPRPGP) es un análogo heptapeptídico sintético del tetrapéptido inmunomodulador endógeno tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg), con una secuencia Pro-Gly-Pro C-terminal añadida que modifica sustancialmente su perfil farmacológico y su penetración en el SNC. El péptido se metaboliza en el plasma sanguíneo principalmente en el pentapéptido TKPRP, el tripéptido TKP y los dipéptidos RP y GP4, habiéndose confirmado que la administración intranasal permite la distribución de Selank al tejido cerebral4.

El mecanismo ansiolítico de Selank parece ser multifactorial. A nivel de receptores, actúa como modulador alostérico positivo de los receptores GABA-A, potenciando la unión de [³H]GABA de forma concentración-dependiente y selectiva por subtipo en preparaciones de membranas cerebrales aisladas6. Cabe destacar que Selank también puede bloquear la actividad moduladora de benzodiazepinas como el diazepam y el olanzapine en estos receptores, demostrando un patrón de interacción no acumulativo distinto al de los fármacos GABAérgicos clásicos6. La vía de administración influye en la activación de receptores: la administración intraperitoneal incrementa los sitios de unión al receptor GABA-A en la corteza frontal aproximadamente en un 38%, mientras que la administración intranasal aumenta la densidad de unión al receptor NMDA en el hipocampo aproximadamente en un 23%, lo que sugiere que las diferencias en la biotransformación generan metabolitos con selectividad variable por los receptores20.

Un segundo mecanismo bien caracterizado implica la inhibición de enzimas degradadoras de encefalinas (encefalinasas). Selank inhibe la hidrólisis enzimática de la encefalina plasmática con una CI50 de 15–20 μM in vitro5,7, superando ampliamente a inhibidores de peptidasas establecidos como la bacitracina y la puromicina7. Esto prolonga la actividad de la encefalina endógena y podría subyacer a la normalización observada de la semivida de degradación de la leu-encefalina (tau₁/₂) en pacientes con TAG tratados con Selank1. Resulta interesante que la semivida acortada de la encefalina se correlaciona con la gravedad del TAG pero no con el trastorno de pánico ni la agorafobia, lo que sugiere especificidad diagnóstica para este mecanismo5. Los fragmentos pentapeptídicos de Selank conservan la actividad inhibidora de encefalinasas, mientras que los fragmentos tri-, tetra- y hexapeptídicos no la conservan, lo que indica una relación estructura-actividad específica7.

A nivel transcriptómico, una sola administración de Selank altera significativamente la expresión del ARNm de 45 genes involucrados en la neurotransmisión GABAérgica, dopaminérgica y serotoninérgica en el plazo de 1 hora, permaneciendo alterados 22 genes a las 3 horas9. Los cambios en la expresión génica muestran una correlación positiva con los patrones transcripcionales inducidos por GABA, lo que respalda vías mecanísticas compartidas9. La transcriptómica hipocampal revela efectos predominantes sobre genes de proteínas asociadas a la membrana plasmática y transmembrana —en particular los que regulan la homeostasis iónica— lo que proporciona una base mecanística para los efectos cognitivos reportados17. Selank también modula el metabolismo de la serotonina en el tronco del encéfalo en condiciones de depleción serotoninérgica, efecto no compartido por su péptido parental tuftsin, atribuible a la extensión Pro-Gly-Pro19. Los efectos sobre las monoaminas son dependientes de la cepa en roedores: Selank aumenta la norepinefrina hipotalámica en ambas cepas de ratón estudiadas, pero produce efectos opuestos sobre los metabolitos dopaminérgicos en la corteza frontal y el hipocampo dependiendo del fenotipo basal de estrés13. Adicionalmente, Selank regula el contenido de BDNF en el hipocampo y la corteza prefrontal, normalizando la disregulación del BDNF inducida por etanol16, y modula la expresión de genes inflamatorios en el tejido inmunitario periférico mediante efectos sobre el factor de transcripción Bcl610.

§04Evidencia y eficacia

Base de evidencia
130Estudios
16Humanos
45Animales

El área de eficacia mejor sustentada de Selank es el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y afecciones relacionadas del espectro ansioso. En el estudio de mayor calidad revisado, Selank demostró efectos ansiolíticos comparables a la benzodiazepina medazepam en pacientes con TAG y neurastenia, medidos mediante las escalas de Hamilton, Zung y CGI, al tiempo que proporcionó beneficios antiasténicos y psicoestimulantes adicionales no observados con medazepam1. Un segundo ensayo controlado aleatorizado (ECA) encontró que la combinación de Selank con fenazepam aceleró el inicio del efecto ansiolítico en comparación con fenazepam solo, con una preservación superior del rendimiento cognitivo y los desenlaces de calidad de vida2. Un estudio comparativo no aleatorizado reportó que el efecto ansiolítico de Selank podría persistir aproximadamente una semana tras la suspensión del tratamiento18.

Un estudio de conectómica funcional basado en RMf en participantes sanos encontró que Selank alteró la conectividad funcional en estado de reposo entre la amígdala derecha y las regiones corticales temporales, proporcionando evidencia de neuroimagen objetiva coherente con su perfil ansiolítico3.

En modelos animales, se ha reportado que Selank reduce las conductas ansiosas en paradigmas de abstinencia alcohólica8, mejora la función cognitiva en ratas de edad avanzada y protege contra el deterioro de la memoria inducido por etanol16, y demuestra actividad serotoninérgica relevante para efectos antidepresivos en el tronco del encéfalo19. También se han observado en entornos preclínicos beneficios inmunológicos y relacionados con el intestino bajo condiciones de estrés crónico10,11,15.

§05Seguridad

Se ha reportado que Selank presenta un perfil de tolerabilidad favorable en comparación con las benzodiazepinas en estudios clínicos en humanos. En un estudio que comparó Selank combinado con fenazepam frente a fenazepam solo, el grupo de combinación mostró una reducción significativa de los efectos adversos asociados al fenazepam, incluyendo deterioro de la atención y la memoria, astenia, sedación, hipersomnia, alteraciones sexuales, indiferencia emocional e hipotensión ortostática, lo que sugiere que Selank podría mitigar —en lugar de exacerbar— los efectos secundarios relacionados con las benzodiazepinas2. Un estudio comparativo con fenazepam reportó que Selank era bien tolerado en pacientes con trastornos fóbico-ansiosos y somatomorfos, aunque las tasas específicas de eventos adversos no fueron detalladas cuantitativamente18. Un trabajo mecanístico temprano señaló que Selank no parece causar los efectos secundarios típicos de la mayoría de los ansiolíticos convencionales5.

En estudios en animales, la administración en curso de Selank como agente único se asoció con un empeoramiento modesto de los indicadores de ansiedad en condiciones sin estrés, efecto que fue menos pronunciado que el observado con diazepam12. El hallazgo in vitro de que Selank puede bloquear la actividad moduladora de benzodiazepinas como el diazepam y el olanzapine en los receptores GABA-A6 sugiere la posibilidad de interacciones farmacodinámicas cuando se coadministra con estos agentes, relación que la investigación en curso está caracterizando activamente.

No se han representado en la literatura revisada estudios formales de escalado de dosis, dosis máxima tolerada ni estudios de seguridad a largo plazo en humanos. La notificación sistemática de eventos adversos con datos de frecuencia cuantitativos es un área en la que la base de evidencia humana sigue desarrollándose.

§06Historia

Selank fue desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia de Ciencias de Rusia y en el Instituto de Farmacología V.V. Zakusov, surgiendo de un programa de investigación centrado en la psicofarmacología basada en péptidos en la era soviética tardía y el período postsoviético temprano. Fue diseñado racionalmente como un análogo sintético de la tuftsin —un fragmento tetrapeptídico inmunomodulador de origen natural derivado de la IgG— con la adición de una secuencia Pro-Gly-Pro C-terminal para potenciar la estabilidad y la actividad en el SNC.

La investigación mecanística temprana en la década de 2000 estableció las propiedades inhibidoras de encefalinasas de Selank como base propuesta de su actividad ansiolítica, con estudios en suero humano que demostraron una potente inhibición dosis-dependiente de las enzimas degradadoras de encefalinas5,7. La caracterización farmacocinética mediante péptidos marcados con tritio confirmó la distribución intranasal al tejido cerebral e identificó los productos de degradación metabólica primarios4.

El primer ensayo clínico aleatorizado comparativo, publicado en 2008, estableció la eficacia ansiolítica de Selank en relación con el medazepam en el TAG y la neurastenia, junto con un perfil antiasténico y psicoestimulante diferenciado1. Selank recibió posteriormente aprobación regulatoria en Rusia como spray nasal ansiolítico bajo la denominación comercial Selank. Un segundo ECA publicado en 2015 exploró su uso como adyuvante al fenazepam en los trastornos del espectro ansioso2.

La investigación posterior ha ampliado la comprensión mecanística de Selank para incluir la modulación alostérica GABAérgica6,9, efectos monoaminérgicos13,19, cambios en la conectividad de la amígdala confirmados mediante neuroimagen3, regulación del BDNF16 y propiedades protectoras intestinales bajo estrés crónico11,15. El compuesto sigue siendo estudiado principalmente dentro de las instituciones científicas rusas, con investigación activa en curso en los ámbitos neurológico, inmunológico y gastrointestinal.

§07Referencias