PwPepwise

Mazdutide

Pérdida de peso

a.k.a. IBI362

Agonista dual de GLP-1 / glucagón

Mazdutide (también conocido como IBI362) es un péptido inyectable de administración semanal.

§Dosificación de un vistazo

3 protocolos · según la investigación
Para qué sirveDosisFrecuenciaCómoDuración
Obesidad / Sobrepeso (sin diabetes)4 mg1×/semana—48 sem
Diabetes Mellitus Tipo 24 mg1×/semanaOralTomado por vía oral.28 sem
Indicaciones Emergentes / en Investigación4 mg1×/semanaSubcutáneoInyectado justo bajo la piel, en la capa de grasa.60 sem

Valores aproximados extraídos de la investigación — verifica antes de dosificar.

§01Resumen

Mazdutide (también conocido como IBI362) es un péptido inyectable de administración semanal que activa simultáneamente dos receptores hormonales en el organismo: el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R) y el receptor del glucagón (GCGR). Esta acción dual amplifica los beneficios metabólicos observados con las terapias basadas exclusivamente en GLP-1: la activación del receptor GLP-1 suprime el apetito y mejora el control glucémico, mientras que la activación del receptor del glucagón aporta una quema de grasa y un gasto energético adicionales clínicamente relevantes. En conjunto, estos efectos producen reducciones significativas y sostenidas del peso corporal y mejoras en la salud cardiometabólica.

En ensayos clínicos aleatorizados y controlados de gran envergadura, mazdutide reduce el peso corporal aproximadamente un 11–14% a lo largo de 48 semanas en adultos con sobrepeso u obesidad1, y reduce la HbA1c hasta en un 2,15% en personas con diabetes mellitus tipo 2, produciendo simultáneamente una pérdida de peso corporal del 5–8% a las 24 semanas3. Con dosis de investigación más altas de 9 mg, se han observado reducciones de peso de aproximadamente el 13% a las 24 semanas10, y con 16 mg, los datos de fase inicial muestran una pérdida de peso de aproximadamente el 20–21% a las 20 semanas9. Mazdutide también mejora un amplio espectro de marcadores cardiometabólicos, incluidos lípidos sanguíneos, presión arterial y glucosa en ayunas1,3. Sus efectos adversos gastrointestinales son consistentes con los de otros agentes de su clase y son en su mayoría leves a moderados1,2,3. La investigación se está ampliando activamente hacia indicaciones adicionales como la enfermedad hepática grasa, la insuficiencia cardíaca y la obesidad en adolescentes11,12,15,18.

Este es el resumen para el público general. El mecanismo, la dosificación, la base de evidencia y la literatura publicada están en las secciones siguientes — cada afirmación enlaza con su fuente.

§02En profundidad

Mazdutide (IBI362) es un péptido sintético agonista dual diseñado para activar simultáneamente el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R) y el receptor del glucagón (GCGR). Está estructuralmente derivado de la cadena peptídica del glucagón nativo, modificado para conferir co-agonismo equilibrado en ambas dianas receptoras, junto con una conjugación de ácido graso que permite una semivida extendida y sustenta la posología subcutánea semanal — un perfil farmacocinético análogo al de otros agonistas del receptor GLP-1 acilados, como semaglutida1,4.

La activación del GLP-1R media los conocidos efectos incretínicos: estimulación glucodependiente de la secreción pancreática de insulina, supresión del glucagón procedente de las células alfa, retraso del vaciamiento gástrico y supresión del apetito mediada centralmente a través de las vías de señalización hipotalámica y del tronco encefálico3,5. Estos mecanismos reducen colectivamente las excursiones glucémicas posprandiales, disminuyen la glucosa plasmática en ayunas, reducen la HbA1c y disminuyen la ingesta calórica2,3,5. El co-agonismo del GCGR aporta beneficios metabólicos mecanísticamente diferenciados y aditivos: la activación del receptor del glucagón en el hígado aumenta la oxidación hepática de ácidos grasos e incrementa el gasto energético mediante efectos termogénicos, amplificando la pérdida de peso más allá de lo que el agonismo aislado del GLP-1R puede conseguir2,4,5. La diferencia en la magnitud de la pérdida de peso entre mazdutide y el agonista puro de GLP-1 dulaglutida — aproximadamente un 5,76% de reducción adicional de peso con la dosis de 6 mg2 — constituye evidencia clínica de que el co-agonismo del GCGR contribuye sustancialmente al perfil de efecto metabólico global.

A nivel celular, tanto el GLP-1R como el GCGR son receptores acoplados a proteínas G que señalizan principalmente a través de la vía Gs/adenilato ciclasa/AMPc, activando la proteína cinasa A (PKA) y sus dianas transcripcionales y metabólicas intracelulares. En las células beta pancreáticas, la elevación de AMPc mediada por GLP-1R potencia la secreción de insulina estimulada por glucosa de forma glucodependiente, lo que explica el bajo riesgo incremental de hipoglucemia observado en los ensayos clínicos (aproximadamente el 10% con mazdutide frente al 8% con placebo)5. La señalización mediada por GCGR en el tejido adiposo pardo y blanco y en el músculo esquelético puede contribuir al aumento de la termogénesis desacoplada y la actividad mitocondrial, apoyando adicionalmente el mayor gasto energético observado con el agonismo dual respecto a la monoterapia con GLP-14,6.

Más allá de los desenlaces glucémicos y de peso, el mecanismo de doble receptor de mazdutide parece producir amplios beneficios cardiometabólicos, con mejoras documentadas en los perfiles lipídicos, la presión arterial y los biomarcadores metabólicos en ayunas en múltiples ensayos1,3,9. La relevancia terapéutica del agonismo del GCGR en la enfermedad hepática grasa no alcohólica/asociada a disfunción metabólica (MAFLD/MASH) — donde la señalización del glucagón promueve el aclaramiento lipídico hepático y reduce la esteatosis — es un área de investigación clínica activa, con ensayos de Fase 2 y Fase 3 actualmente en curso12,18. La relación dosis-respuesta observada en el rango de 3–16 mg4,9,10 sugiere que los efectos mediados por el GCGR pueden escalar con la ocupación del receptor, apoyando la exploración continua de regímenes de dosis más altas.

§04Evidencia y eficacia

Base de evidencia
97Estudios
50Humanos
1Animales

Mazdutide demuestra una eficacia robusta y replicada en dos grandes áreas terapéuticas: el manejo de la obesidad/sobrepeso y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).

Reducción de Peso (Obesidad/Sobrepeso):
En un ensayo clínico aleatorizado y controlado de Fase 3 en adultos chinos, mazdutide reduce el peso corporal un 11,00% (4 mg) y un 14,01% (6 mg) respecto al valor basal a las 48 semanas, en comparación con aproximadamente +0,30% con placebo (P<0,001)1. En la semana 32, el 73,9% y el 82,0% de los participantes en los grupos de 4 mg y 6 mg, respectivamente, lograron una reducción de peso ≥5% frente al 10,5% con placebo1. A las 48 semanas, una pérdida de peso ≥15% fue alcanzada por el 35,7% (4 mg) y el 49,5% (6 mg) de los participantes frente al 2,0% con placebo1. Los datos de determinación de dosis de Fase 2 confirman una clara relación dosis-respuesta, con reducciones del 6,7% (3 mg), 10,4% (4,5 mg) y 11,3% (6 mg) a las 24 semanas frente a +1,0% con placebo4. Con la dosis de investigación de 9 mg, la reducción de peso alcanza el 12,78% a las 24 semanas frente a +1,80% con placebo10, y con 16 mg, una pérdida de peso de aproximadamente el 20–21% parece alcanzable a las 20 semanas9.

Control Glucémico y Peso en Diabetes Mellitus Tipo 2:
Mazdutide reduce la HbA1c un 1,57% (4 mg) y un 2,15% (6 mg) frente al 0,14% con placebo a las 24 semanas en pacientes con DM2 (ambos P<0,0001)3, con reducciones concurrentes del peso corporal del 5,61% y el 7,81%, respectivamente3. En un ensayo de Fase 3 con control activo frente a dulaglutida 1,5 mg, mazdutide demuestra superioridad tanto en la reducción de HbA1c (diferencias de −0,24% y −0,30% para 4 mg y 6 mg, respectivamente) como en la reducción del peso corporal (diferencias de −3,78% y −5,76%)2. Los datos de Fase 2 confirman además que mazdutide supera numéricamente a dulaglutida en los desenlaces glucémicos y produce una pérdida de peso sustancialmente mayor5.

Marcadores Cardiometabólicos:
Mazdutide mejora un amplio conjunto de criterios de valoración cardiometabólicos preespecificados, incluidos lípidos, presión arterial y glucosa en ayunas, en múltiples ensayos1,3. Un metaanálisis en red confirma que los agonistas duales de GLP-1/glucagón como clase terapéutica, incluido mazdutide, producen una pérdida de peso superior en comparación con los monoagonistas de GLP-1, aunque agentes como retatrutida y tirzepatida se posicionaron más favorablemente en la red para la reducción absoluta de peso6.

Indicaciones Emergentes:
La eficacia en MAFLD/MASH12,18, ICFEp/ICFElr15, hipertensión arterial17, obesidad en adolescentes11 y como tratamiento adyuvante tras cirugía bariátrica19 está siendo establecida mediante ensayos de Fase 2 y Fase 3 en curso.

§05Seguridad

El perfil de seguridad de mazdutide en los ensayos completados es coherente con la clase terapéutica más amplia de los agonistas del receptor GLP-1. Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal, incluyendo diarrea, náuseas, vómitos y disminución del apetito1,2,3,4,5. Estos eventos son predominantemente leves a moderados en gravedad y no suelen conducir a la interrupción del tratamiento1.

En el ensayo de Fase 3 de 48 semanas para obesidad, las tasas de abandono por eventos adversos fueron notablemente bajas: 1,5% (4 mg), 0,5% (6 mg) y 1,0% (placebo)1, lo que compara favorablemente con otras terapias basadas en incretinas. En el ensayo de Fase 3 de 28 semanas para diabetes frente a dulaglutida, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales fue mayor con ambas dosis de mazdutide en comparación con dulaglutida 1,5 mg, aunque el perfil de seguridad global se describió como generalmente seguro2. En los estudios de Fase 2 en diabetes, la diarrea se produjo en aproximadamente el 36% de los pacientes tratados con mazdutide, la disminución del apetito en el 29%, las náuseas en el 23% y los vómitos en el 14%5. Con la dosis más alta de 9 mg, se notificaron náuseas en el 50%, diarrea en el 38,3% y vómitos en el 36,7% de los participantes, aunque los eventos continuaron siendo predominantemente leves a moderados10.

El riesgo de hipoglucemia parece bajo; en los ensayos de Fase 2 en diabetes, la hipoglucemia se produjo en aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con mazdutide frente al 8% con placebo, lo que indica un riesgo incremental mínimo de hipoglucemia5. En la base de evidencia metaanalítica para los agonistas duales de GLP-1/glucagón, no se observó ningún aumento significativo de eventos adversos graves (OR = 1,03; P = 0,91)7. No se han notificado señales de seguridad inesperadas en los ensayos completados3,4,5.

La seguridad en adolescentes11, pacientes con insuficiencia cardíaca15, MASH18 y poblaciones postoperatorias de cirugía bariátrica19 está siendo investigada actualmente en ensayos registrados cuyos resultados están pendientes.

§06Historia

Mazdutide (código de desarrollo IBI362) fue desarrollado por Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd., una empresa biofarmacéutica china, como parte de un esfuerzo de investigación más amplio para avanzar en las terapias basadas en incretinas con mayor eficacia metabólica mediante el poliagonismo de receptores. El compuesto pertenece a la clase de los agonistas duales de los receptores de GLP-1/glucagón, un enfoque mecanístico que ganó relevancia científica en la década de 2010 tras demostraciones preclínicas de que la co-estimulación de ambos receptores podía producir efectos sinérgicos sobre la pérdida de peso y la homeostasis metabólica más allá de lo que la monoterapia con GLP-1 podía lograr4,5.

La investigación clínica en fase inicial de mazdutide comenzó en adultos chinos, con ensayos de prueba de concepto de Fase 2 en diabetes mellitus tipo 2 que establecieron la eficacia glucémica y un perfil de seguridad favorable en rangos de dosis de 3 mg a 6 mg semanales5. Ensayos de Fase 2 posteriores en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes confirmaron una pérdida de peso robusta y dependiente de la dosis, con la dosis de 6 mg logrando aproximadamente un 11,3% de reducción del peso corporal a las 24 semanas4, proporcionando la justificación farmacológica para avanzar a la Fase 3. El ensayo pivotal de Fase 3 de 48 semanas para obesidad, publicado en el New England Journal of Medicine en 2025, confirmó una pérdida de peso del 11–14% con las dosis de 4 mg y 6 mg1, representando una publicación de referencia para el compuesto. Ensayos paralelos de Fase 3 en diabetes mellitus tipo 2 fueron publicados en Nature en 2025, confirmando la superioridad frente a placebo3 y frente al agonista GLP-1 establecido dulaglutida2. Los estudios de expansión de dosis que exploran 9 mg10 y 16 mg9 han sido completados o comunicados, y mazdutide se encuentra actualmente en desarrollo activo de Fase 3 para múltiples indicaciones adicionales, incluidas MAFLD12, MASH18, ICFEp15, hipertensión arterial17, obesidad en adolescentes11 y como adyuvante tras cirugía bariátrica19.

§07Referencias